La prévalence de la stéatose hépatique ou maladie du foie gras, caractérisée par l’accumulation de graisse dans le foie est en forte augmentation, avec l’épidémie d’obésité et dépasse les 20 à 30 % dans les pays riches. Cette nouvelle étude menée par une équipe de gastroentérologues de la Fujita Health University, révèle que les enzymes ou hormones intestinales pourraient être la clé pour lutter contre la maladie. Ces travaux, publiés dans la revue Nutrients, décryptent ainsi le rôle crucial de l'absorption intestinale dans la prévention de la stéatose hépatique d'origine alimentaire.
L'accumulation de graisses dans le foie est principalement liée aux régimes riches en graisses et à l'obésité. Caractérisée par cette adiposité excessive dans le foie, la stéatose hépatique emporte des risques élevés de différents troubles métaboliques. Bien que la plupart des recherches se soient concentrées sur le métabolisme des graisses dans le foie lui-même, d’autres résultats émergents soulignent le rôle essentiel de l'intestin dans ce processus complexe.
Ce « décryptage » d’un processus cible, constitue une avancée thérapeutique prometteuse, soulignent ces chercheurs qui montrent en particulier qu'une carence en peptides dérivés du proglucagon peut réduire l'absorption des lipides dans le tractus intestinal et favoriser le développement de la maladie hépatique.
Les peptides dérivés du proglucagon (PGDP), notamment le glucagon, le GLP-1 et le GLP-2, sont connus pour être les principales hormones qui régulent le métabolisme des lipides dans le foie. De précédentes recherches ont montré que le GLP-1 et le GLP-2 sont tous 2 indirectement impliqués dans l'accumulation des lipides dans le foie. Cependant, leurs contributions spécifiques à l'accumulation de graisse dans le foie restent mal comprises.
L’étude explore l'impact des PGDP sur l'absorption des graisses et l'accumulation de graisse dans le foie, sur des souris génétiquement modifiées dépourvues de PGDP. L’équipe examine la réponse des souris soumises durant 7 jours à un régime riche en graisses et met finalement en lumière une nouvelle stratégie prometteuse pour prévenir la stéatose hépatique.
- ces souris dépourvues de PGDP soumises à un régime riche en graisses pendant une semaine présentent en effet une augmentation significativement plus faible des taux d'acides gras libres hépatiques et de triglycérides, ainsi qu'une réduction du poids du tissu adipeux ;
- des effets qui s’expliquent par une diminution de l'absorption des lipides via une voie moléculaire (CD36) dans le tractus intestinal, en dépit d’une capacité réduite de combustion des graisses dans le foie ;
- des niveaux d'expression plus faibles des gènes impliqués dans l'oxydation des acides gras libres chez ces souris sont également observés ;
- une diminution de l'absorption des graisses dans les intestins et une augmentation de la teneur en cholestérol fécal sont observées qui suggèrent aussi que
- l'absence de peptides dérivés du proglucagon (PGDP) prévient la stéatose hépatique induite par l'alimentation en réduisant l'absorption des graisses intestinales.
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le principal facteur empêchant l'accumulation de graisses est une diminution de l'absorption des graisses par les intestins.
L'étude souligne la relation complexe entre l'alimentation, les réponses hormonales et le microbiote intestinal. Ces mêmes souris privées de PGDP et nourries avec un régime alimentaire riche en graisses présentent en effet des changements notables dans les bactéries intestinales, avec une augmentation des Parabacteroides et une diminution des Lactobacillus, 2 familles liées à la résistance à l'obésité.
Ces observations laissent entrevoir la possibilité d’interventions diététiques et hormonales pour améliorer la santé intestinale et la fonction métabolique. Et, en particulier, prévenir le développement de la stéatose hépatique.
« Les antagonistes oraux doubles du GLP-2 et du glucagon pourraient émerger comme thérapies potentielles pour l’obésité et la stéatose hépatique, compte tenu de leur rôle dans le métabolisme des lipides », concluent les chercheurs.
Source: Nutrients 14 July, 2024 DOI: 10.3390/nu16142270 Impaired Fat Absorption from Intestinal Tract in High-Fat Diet Fed Male Mice Deficient in Proglucagon-Derived Peptides
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