Dans le cancer du pancréas, les bactéries intestinales déterminent la vitesse de croissance tumorale, souligne cette étude du New York Langone Health, suggérant que les antibiotiques pourraient ainsi rendre l'immunothérapie plus efficace contre le cancer. Ces travaux présentés dans la revue Cancer Discovery révèlent que la population de bactéries dans le pancréas augmente plus de mille fois chez les patients atteints de cancer du pancréas et devient dominée par des espèces qui empêchent le système immunitaire d'attaquer les cellules tumorales.
Ce sont les résultats d’une étude menée chez la souris modèle d'adénocarcinome canalaire pancréatique, une forme de cancer qui est généralement fatale à 2 ans. Les chercheurs de l'Université de New York, du Perlmutter Cancer Center et du NYU College of Dentistry montrent que chez les patients atteints, les bactéries intestinales pathogènes migrent vers le pancréas à travers le canal pancréatique, et, une fois dans le pancréas, ce mélange bactérien anormal (microbiome) dégage des composants cellulaires qui bloquent le système immunitaire et favorisent la croissance du cancer : « l’étude montre que les bactéries modifient l'environnement immunitaire autour des cellules cancéreuses pour les laisser se développer plus rapidement ».
Des antibiotiques pour booster l’immunothérapie ? En revanche, l'élimination des bactéries de l'intestin et du pancréas par des antibiotiques ralentit la croissance du cancer et permet de reprogrammer les cellules immunitaires et à les induire à lutter contre les cellules cancéreuses. Les antibiotiques oraux ont également multiplié par trois l'efficacité des inhibiteurs de point de contrôle, une forme d'immunothérapie qui stimule le système immunitaire à attaquer les cellules cancéreuses.
Une nouvelle compréhension de l'immunosuppression dans le cancer du pancréas : « L’étude apporte enfin une nouvelle compréhension de l'immunosuppression dans le cancer du pancréas et son inversion en « clinique » », explique le Dr Deepak Saxena, co-auteur et professeur agrégé de sciences fondamentales et de biologie au NYU College of Dentistry.
D’autres études sont déjà en cours pour préciser les espèces bactériennes responsables de l’inhibition de la réponse immunitaire aux cellules cancéreuses afin de travailler ensuite au développement de nouveaux tests diagnostiques bactériologiques, de nouvelles combinaisons d'antibiotiques et d'immunothérapies, et peut-être même à des probiotiques ciblés pour les patients à risque élevé.
On retiendra que l’apport d'antibiotiques améliore la performance de certaines immunothérapies dont par inhibiteur de point de contrôle, ici chez la souris modèle de cancer du pancréas. Et un recrutement de patients est déjà en cours pour tester si une combinaison d'antibiotiques (ciprofloxacine et métronidazole) peut améliorer l'efficacité d'un inhibiteur de point de contrôle.
Source : Cancer Discovery 21, March 2018 DOI: 10.1158/2159-8290.CD-17-1134 The Pancreatic Cancer Microbiome Promotes Oncogenesis by Induction of Innate and Adaptive Immune Suppression
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